医学课题标书科研申报立项 国自然基金 省自然基金国自然标书护理
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研究的目的、意义, 国内外研究现状及发展趋势并列出主要参考文献。
腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm ,AAA)是肾下主动脉的局限性扩张, 腹主动脉直径大于 3.0 cm 或扩张程度大于正常腹主动脉的直径 1.5 倍[ 1, 2] 。AAA 是一种多因素疾病, 遗传和环境因素起到一定作用; 吸烟、男性、高血压、高血 脂和动脉瘤家族史是较重要的危险因素[ 1, 3-5] 。AAA 常见于成年男性患者,男女 比例约 4-6:1,通常比男性晚出现 10 年[6] 。随着年龄的增加, 其患病率也随之增 高,在 65 岁以上的男性中高达 9% [7, 8] 随着人口老龄化, 目前已成为一个重要的 公共健康问题。较近流行病学资料表明 AAA 约占 65 岁以上男性死亡的 1% ,每 年死于动脉瘤的人数为 2.8 万/10 万(> 2000 万) ,比过去 20 年增加了 12%[9-10] 。 在美国, AAA 破裂与手术后并发症导致每年至少 15 ,000 人死亡,考虑到未诊 断的死亡人数,实际死亡人数可能增加一倍[ 11] ;而在**范围内造成**过 17.5 **死亡[12] 。而 AAA 一旦破裂, 死亡率高达 60%-90%,因此早期诊断、早期治 疗与延缓主动脉扩张程度与速度是非常重要的[ 13, 14]。
AAA 的特征性病理变化是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)蛋白降解, 中层的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)坏死, 外膜炎症细胞 巨噬细胞和白细胞浸润、主动脉壁氧化应激增加、主动脉中外膜的新血管形成等 [8, 15] 。已知有多种病理机制参与腹主动脉瘤的形成, 包括炎性反应、动脉粥样硬 化、先天性与后天性*反应、血管壁钙化、细胞外基质降解等 (见图 1) [ 16]。 传统上认为炎症仅在大约 5 %的 AAA 患者中具有关键的致病作用,即炎性 AAA[ 17, 18] 。炎症性 AAAs 的诊断依据是主动脉前壁和外壁增厚,其影像学表现 为明显的周壁增厚, 以及在开放手术中发现明显与周围的组织结构粘连与血管内 血栓[17, 19] 。然而, 过去十年的大多数研究表明, 炎症在大多数 AAA 的发生与发 展中起着重要作用, 包括那些传统上不会被诊断为炎症性 AAA 的疾病。慢性主 动脉炎症被认为是导致破坏的主动脉外膜和血管平滑肌细胞凋亡和功能障碍的 一系列蛋白水解酶的释放的因素,如基质金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶、氧自由 基、细胞因子及相关代谢产物 (见图 2) [20] 。虽然动脉粥样硬化在 AAA 中的作 用尚不清楚,但动脉粥样硬化可能导致某些类型的 AAA ,如囊状动脉瘤[ 16] 。而
有研究基于高通量微阵列的全基因组分析的研究表明, AAA 比闭塞性动脉粥样 硬化血栓性主动脉疾病具有更明显的适应性*反应特征[21, 22] 。研究发现动脉瘤 形成过程存在氧化应激。当自由基产生**过抗氧化防御能力时, 组织中这种不平 衡导致细胞死亡, 这是氧化蛋白, 过氧化物和 DNA 损伤产生的结果[23],它还激 活 pro-MMP2 和 pro-MMP9,其降解主动脉壁中的胶原纤维, 因此研究认为氧化 应激是 AAA 中*适应性反应的主要决定因素[24, 25] 。 目前在 AAA 的机制尚无 定论,在动物模型和人类研究的基础上, AAA 被认为是由遗传和环境因素的结 合刺激*介导的攻击主动脉的结果, AAA 发生发展是一个动态的过程,其主 要机制包括氧化应激、炎症反应、细胞外基质降解、中膜平滑肌细胞凋亡等[ 16]。
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